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《高血压与打鼾症》

浏览:     发表时间:2016-09-05 11:08:31
[发布时间:2012-05-09 |作者:]

转自美国心脏协会(ACC/美国心脏病学会基金会(AHA

2008年关于睡眠呼吸暂停(打鼾症)与心血管疾病的科学声明》

摘要:

1大约50%的OSA的患者有高血压,并且估计30%的高血压患者也存在OSA。

2已经显示采用CPAP对OSA进行有效治疗能显著和迅速地降低睡眠时血压和交感神经传导冲动。

 

一、高血压患者中阻塞性睡眠呼吸暂停患病状况

 

阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压都比较常见,许多人同时患有这两种病。大约50%的OSA的患者有高血压,并且估计30%的高血压患者也存在OSA,并经常被漏诊。在威斯康辛州睡眠队列研究中。Hla等和Young等发现,24小时血压和AHI间存在线性关系,并且这种线性关系不依赖于如BMI等混杂因素。那些夜间血压下降值减少的患者(非勺型)更可能同时合并OSA。夜间交感神经兴奋和睡眠相关的血压升高可能会减少夜间血压的下降值。夜间血压降低减少与脑白质缺血(脑白质疾病)范围较大有关。最近4000名受试者的检测数据表明,夜间血压下降减少(危害比,1.30;95%CI,1.00-1.69)和夜间血压没有下降(危害比,1.96;95%CI,⒈43到⒉96)的患者,全因病死率都会增加。

二、 OSA和高血压的发生和进展

大鼠和狗的动物实验已经证实,OSA导致高血压的机制可能是间歇性缺氧,化学感受器兴奋,交感神经兴奋和肾素血管紧张素系统。在狗的实验中发现经气管造口阻塞诱发呼吸暂停导致血压急剧增高约20mmHg,且持续了好几个小时,若此前剥夺它的睡眠则会更加恶化。血压增高可以应用六烃已胺药物这一自主神经系统药物阻断剂加以抑制,说明其是经交感神经系统介导的,而不是通过与胸内压改变相关的机械因素来介导的。在狗的OSA模型中,采用长期(1-3个月)反复夜间气道阻塞来模拟OSA的方法更容易导致白天高血压。由听觉刺激产生的夜间反复觉醒,但是无气道阻塞则不能引起日间高血压,低估了低氧反应的重要性。

已提出OSA是原发性高血压的独立危险因素,因为它是发生高血压发病之前并且可以预测其发生。威斯康辛州睡眠队列研究中已证实,并且观察到OSA-BP之间存在剂量反应关系,甚至在校正年龄、性别、体重指数和抗高血压药物之后仍存在这种关系。与老年受试者比较,中年受试者OSA对高血压的影响特别明显,且OSA可能主要引发收缩期血压升高。虽然OSA参与妊娠高血压,但病因学上的相互作用仍需要进一步证实。和产后相比,妊娠末三个月,鼾声增大且上呼吸道内径变窄。妊娠末三个月所检测到的睡眠呼吸暂停的严重程度和相关血压的关系,产后明显改善,进一步支持了妊娠可能加重呼吸暂停的观念。

为了确定药物抵抗性高血压患者中药物抵抗性高血压和OSA间的相互作用(药物抵抗性高血压定义为当服用≥3种抗高血压药物,药物剂量达到最大推荐剂量时临床血压≥140/90mmHg),Logan等观察到OSA(定义是AHI≥10)患者中的药物抵抗性高血压患病率是83%。在另一个研究中,在年龄小于50岁血压控制不好的患者中睡眠呼吸暂停是个独立预测因子。已经表明醛固酮的增加可能会促进睡眠呼吸暂停患者发生抵抗性高血压。

鉴于充分的证据,最近高血压的监测和管理的国际联合委员会认为OSA是一种可识别的引发高血压的重要原因。

三、 OSA的治疗对高血压病的影响

 

已经显示采用CPAP对OSA进行有效治疗能显著和迅速地降低睡眠时血压和交感神经传导冲动。CPAP治疗的长期作用还不明确,因为相对缺少有力的纵向对照研究。许多早期研究缺乏对照组,并且没有24小时动态血压记录。一项有关CPAP治疗和CPAP治疗不耐受的对比观察性研究中发现,治疗组和非治疗组比较,高血压的新发病例数没有明显差别。此外,血压控制良好的患者中,短期CPAP治疗并不改善其血压。

最近的研究更多是安慰剂对照研究,与安慰剂治疗或者假性CPAP治疗相对比。血压正常者CPAP后血压下降幅度不大;或没有下降,但高血压患者血压下降显著。有3项研究报道,应用亚治疗量的CPAP(假性治疗)作为对照,其血压也会下降。据报道患者数量最大的一项研究中(118名患者)血压降低3.4∕3.3mmHg(白天比晚上略大一点)。与之相比,服用抗高血压药物的患者,24小时平均血压大约下降了两倍(6.7/3.3mmHg),在较严重的OSA患者中其效果更加明显。第二项研究发现,安慰性CPAP和真性CPAP治疗对白天血压效果是一样的,但只有真性CPAP才能降低夜间血压。第三项研究发现,治疗量的CPAP可使日间血压降低10.3/11.2mmHg,比亚治疗性CPAP血压降低的多,夜间血压降低12.6/11.4mmHg。另一项比较CPAP在高血压合并OSA和不合并OSA患者中降压效果的研究发现,CPAP治疗可使那些合并OSA患者的夜间血压下降,但对日间血压没有任何影响。一项随机的安慰剂对照研究,用以比较使用CPAP治疗和亚CPAP治疗一个月后对动态血压的效果,结果表明收缩压、舒张压、白间和夜间血压均没有明显改变。

最后,最近发表的3项评价使用CPAP治疗OSA对血压影响的Meta分析,一个是将试验限制为试验中含动态血压记录,其他两项将试验限制为治疗时间大于2周。第二个试验是所纳入的患者为OSA合并心力衰竭和OSA合并收缩功能正常者。大体上而言,血压下降值(≈2mmHg)显著,但较轻。第三个Meta分析纳入的是随机对照试验(这些随机对照试验报告了使用CPAP和对照治疗前后的收缩压和舒张压),并观察到收缩压(P=0.23)和舒张压(P=0.06)都有轻度降低。在6个对病情较重的OSA进行评价的试验,发现CPAP降低收缩压约为3mmHg,舒张压2mmHg(P=0.05)。

综合考虑,这些研究表明,CPAP对OSA患者血压的影响是轻度,并且效果是可变的。患有较严重OSA,难以控制的高血压,以及CPAP治疗依从性更好的患者使用CPAP治疗后血压下降更多。在一项研究中,血压改变较大可能有多种解释:CPAP使用时间较长,受试者血压高,记录血压的设备对睡眠的干扰更少。在那些难治性高血压患者,CPAP、口腔矫正器更能有效缓解OSA,也更能降低高血压。

四、治疗高血压对OSA的作用

抗高血压药物对OSA病人的作用不同,但是系统性数据不多。据报道,可乐定可以抑制快眼动期的睡眠(REM),因此抑制了REM期的呼吸暂停的发生进而减轻夜间低氧血症。而血管紧张素转化酶抑制剂一西拉普利,在睡眠期对AHI没有作用,但能够降低血压。β受体阻滞剂—塞洛尔,可使白天血压下降,但对夜间血压影响相对较弱。一项比较5种常用的抗高血压药(阿替洛尔,氨氯地平,恩纳普利,氯沙坦,氢氯噻嗪)对血压和睡眠结构影响的研究表明对睡眠呼吸暂停的严重程度没有任何影响。虽然与其它药物比较,阿替洛尔降低夜间血压稍明显,但上述各种药物对白间血压效果都类似。因此,目前没有证据表明有任何特殊的抗高血压药物能够直接减轻睡眠呼吸暂停的严重程度。相反,最近的一篇报道表明血管紧张素转换酶抑制剂可诱导的咳嗽和鼻咽部炎症,可能会加重AHI,而停药后AHI降低。 


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